После летней засухи, множество настоящих и потенциальных проявлений призрачных существ заставляют охотников из Главного офиса Ghostbusters в Нью-Йорке настоять на том, чтобы филиал организации был открыт в Чикаго. На территории пригорода Виннетка разгуливает жуткий и хитрый призрак, который собирает вокруг себя банду нелегалов. Это ставит под угрозу жизни местных жителей и угрожает стабильности в регионе. Требуется настоящая команда профессионалов, которые смогут остановить опасного злодея и вернуть спокойствие жителям Виннетки. Новая команда Ghostbusters - Рэй Стентц, Игон Спэнглер, Венкман и Уинстон Зеддмор - отправляется в Чикаго, чтобы поймать призрака, но некоторые члены команды не смогли свыкнуться со своей новой ролью, им пришлось быстро приспособиться к этой совершенно новой среде